Applications / Meniscal Repair

歩けなくなる前に、
半月板を治す。

湿潤環境で接着し、細胞増殖を促す組換えタンパク質。縫合だけでは治らない断裂に対する、補強材としてのアプローチである。

開発段階について: 本ページに記載する半月板領域のデータは、香川大学医学部整形外科との共同研究における 非臨床 (動物) 試験の結果である。FP-121 は開発中の材料であり、医療機器・再生医療等製品としての承認を取得したものではない。ヒトに対する有効性・安全性は確立されていない。

The Social Challenge

世界 3.64 億人の膝が、
歩く力を失っていく。

半月板は膝の荷重を分散する組織である。これを失った膝は摩耗に向かい、移動・社会参加・自立が段階的に削られていく。

3.64 億人
変形性膝関節症とともに生きる人 (世界): 1,153 万
毎年失われる健康寿命 (DALYs): 4 倍
半月板損傷後の OA リスク: 57–150 億ドル
米国の膝 OA 治療費 (年間): 186 日
1 件あたりの平均病休日数

失われるのは膝だけではない。移動 (階段・通勤・立ち仕事)、参加 (スポーツ・就労・家族の世話)、自立 (介助、そして長期の介護へ) が順に失われていく。

出典: GBD ベース膝 OA 解析 (2019) — 有病者 3.646 億人・DALYs 1,153 万 / Snoeker BAM et al., J Orthop Sports Phys Ther 2013 — 長期 OA リスク 4 倍 / ClinicoEconomics and Outcomes Research 2021 — 米国膝 OA 治療費 / BMC Musculoskelet Disord 2022 — 平均病休 186 日 (オランダ労働者)。

The Unmet Need

治療しても避けられない、
関節の摩耗。

切除した場合

4 人に 3 人

半月板切除から 20–30 年後、大腿脛骨関節の変形性関節症を X 線上で発症していた。切除は症状を取るが、関節を守らない。

縫合した場合

23 %

5 年以上での統合失敗率。血流のない白色–白色領域では、縫合しても生物学的な治癒がほとんど起こらない。縫合は面を寄せるが、治癒そのものは供給しない。

再断裂はいつ起きるか — 失敗例に占める割合

0–2 年 64%

2–5 年 23%

5 年超 13%

Schweizer C et al., KSSTA 2022 より作図。失敗の約 3 分の 2 が術後 2 年以内に発生する。

典型的な経過

16 歳男性・右膝内側半月板のバケツ柄状断裂。inside-out 法で縫合後、再損傷とロッキングを生じ、切除に至った。上の数字に至る典型的な経過である。

01 inside-out 法による縫合
02 再損傷とロッキング
03 切除 — 組織は失われる

出典: Paradowski PT et al., Osteoarthritis Cartilage 2016 / Nepple JJ et al., J Bone Joint Surg Am 2012 — 5 年以上での統合失敗率 23.1% / Schweizer C et al., KSSTA 2022。

From Impossible to Solved

どの接着剤にも
不可能だったことを、
一つのタンパク質で。

Category A

生体適合性は高いが、弱すぎる

フィブリン系シーラントは湿潤下で 2–5 kPa にとどまり、分解が速い。荷重のかかる関節内で断裂面の密着を保てない。血液由来であるため患者同意書と供給制約も伴う。

Category B

強いが、細胞に有害

シアノアクリレート系は強固に接着するが、分解産物に細胞毒性の懸念があり、硬化後は硬く脆い。治癒の足場にはならない。

Category C

着想は正しいが、化学が合わない

カテコール系接着剤は関節内での DOPA 酸化と化学架橋に依存する。関節内に化学反応を残す設計であり、関節内データも研究段階にとどまる。

半月板が必要とするのは 湿潤接着・細胞適合性・生物活性 の 3 条件である。この 3 つを同時に満たす材料は存在しなかった。

Molecular Design · FP-121

両端で掴み、
中央で呼び込む。

イガイ足糸タンパク質 fp-1 に着想を得て、両端に接着ドメイン、中央に機能ドメインを配した約 27 kDa の組換えタンパク質である。大腸菌で発現するため、アニマルフリーかつスケーラブルである。

N 末端側

FP1

接着ドメイン
湿潤面への接着に寄与

–

中央部

FP2

機能ドメイン
細胞接着・増殖促進に寄与

–

C 末端側

FP1

接着ドメイン
湿潤面への接着に寄与

FP-121 = FP1 – FP2 – FP1 ／約 27 kDa ／大腸菌組換え発現

01 湿潤接着

FP1 が湿潤面を掴む

組織表面の –OH・–NH₂・–COOH・–SO₃H と相互作用し、生理食塩水中でも荷重下でも接着を保つ。

63 kPa

生理食塩水中・引張 (Category A は 2–5 kPa)

02 細胞適合性

FP2 が細胞を呼び込む

中央の機能ドメインが細胞接着因子と相互作用し、接着層そのものが細胞の足場となる。細胞は接着・伸展・増殖する。

4.7×

HeLa 細胞増殖倍率 (陰性対照比)

03 生物活性

ポリマーではなくタンパク質

細胞毒性のあるモノマーも架橋剤も関節内に残さない。必要に応じ Tyr→DOPA 修飾で金属イオン配位を付与できる。

関節内に化学を残さない

約 27 kDa・大腸菌発現・アニマルフリー

Mechanism of Action · Hypothesis

断裂面の保持と
細胞の呼び込み。

01 · 力学的作用

断裂面の密着が保たれる

断裂部に局所投与された FP-121 が両面を密着させ、修復部位を安定化する。せん断で治癒を妨げるのではなく、力学的に有利な環境をつくる。

縫合だけでは保てない密着を、接着によって維持する。

02 · 生物学的作用

滑膜由来細胞を呼び込む

半月板の修復は滑膜由来細胞が主役と考えられている。FP-121 は in vitro で細胞接着と遊走を促すため、接着層が細胞の足場となり組織へ置き換わる。

接着層そのものが修復の足場になる。

力学的安定化と生物学的な治癒促進は、どちらかではない。Novelglue が両方を担う設計である。

出典: Kim W, Onodera T, Kondo E et al., Am J Sports Med 2020;48:1406–1415 (半月板修復における滑膜由来細胞) / Kawakami Y et al., Materials & Design 2025;255:114153 (FP-121 の細胞接着・遊走)。

Preclinical Study · Design

比較対象は、
現在の標準治療。

香川大学医学部整形外科と共同で、縦断裂に対する現行の標準治療である「縫合単独」を対照群として設計した。

治療群

FP-121 併用 + 縫合 2 糸

FP-121 を 20 mg 局所投与し、垂直マットレス縫合を 2 糸。

対照群

縫合 2 糸のみ

縦断裂に対する現行の標準治療。補強なし。

モデルとプロトコル

動物: 16 週齢日本白色種ウサギ雄
モデル: 内側半月板縦断裂モデル (前方 white–white zone に 5 mm の縦断裂)
割付・例数: 治療側はランダム化・各群 n = 6 膝
評価時点: 術後 12 週で半月板を採取
評価項目: マクロ (Modified Miguel score) ／組織 (Modified Ishida score) ／治癒率 (bridging 長 ÷ 断裂長)

5 mm の縦断裂を作製 (脛骨軟骨を保護)

垂直マットレス縫合 2 糸

香川大学医学部整形外科 × 株式会社ノベルジェン。日本整形外科スポーツ医学会 (JSOA) 2026 発表。

Results · 12 Weeks

12 週後、
断裂部は閉鎖していた。

01 · マクロ評価

縫合単独

断裂線が残る

FP-121 併用

断裂面が連続している

Modified Miguel score において p = 0.03 (Wilcoxon 符号順位検定・各群 n = 6)。マクロ評価で、FP-121 併用群は縫合単独群に対して有意な改善を示した。

02 · 組織学的架橋

H&E 染色 — 左: 縫合単独 (断裂部が離れている) ／右: FP-121 併用 (断裂部が良好に架橋)。スケールバー 500 µm。

架橋が得られた膝の割合

縫合単独 (1/6 膝) 16.7%

FP-121 併用 (5/6 膝) 83.3%

Modified Ishida score (0–6) は中央値 3.5 対 0 (p = 0.062)。修復組織による断裂部の架橋は、半月板が機能を保てるかを決める指標である。

修復組織の質

サフラニン O 染色で、細胞成分とマトリックス形成を伴う線維軟骨様の修復組織を確認した。単純な瘢痕ではない。

架橋は 6 膝中 5 膝。縫合単独では 6 膝中 1 膝であった。FP-121 併用群では、架橋が例外ではなく標準的な所見となった。

03 · 治癒率

組織学的治癒率 (平均 ± SD, n = 6)

縫合単独 8.3%

FP-121 併用 50.1%

縫合単独 8.3 ± 20.4% に対し、FP-121 併用 50.1 ± 25.3% (対応のある t 検定, p = 0.025)。

定義

治癒率 = 治癒長 ÷ 全断裂長 × 100。組織学的治癒は、修復組織による断裂部の架橋と定義した。

50.1% 対 8.3% (縫合単独)

評価スコア: Nakagawa Y et al., Osteoarthritis and Cartilage 2015 (modified Miguel score) / Ishida K et al., Tissue Eng 2007 (modified Ishida score)。ウサギ内側半月板縦断裂モデル、術後 12 週。いずれも非臨床 (動物) 試験の結果である。

Competitive Analysis

4 条件すべてを満たす
唯一の選択肢。

半月板縫合の補強材として求められる 4 要件で比較する。競合製品は文献・製品表示に基づきカテゴリ単位で匿名化している。

要件	FP-121組換え海洋接着タンパク質	Category Aフィブリン系シーラント	Category Bシアノアクリレート系	Category Cカテコール系・研究段階
湿潤下接着強度	◎ 63 kPa 生理食塩水中・引張	△ 2–5 kPa 荷重下で維持できない	○ 強い硬化後は脆性	○ 強い架橋条件に依存
細胞適合性	◎ 接着・増殖・遊走を促進化学修飾不要	○ 良好生体適合性は高い	× 分解産物に毒性細胞毒性の懸念	△ 懸念あり酸化・架橋反応
治癒促進の実証	◎ 治癒率 50.1%・架橋 5/6 ウサギ半月板・12 週	△ 限定的耐久性が不足	× 非対象治癒促進作用なし	× 関節内データなし研究段階
供給・運用	◎ 大腸菌・アニマルフリー常温 1 年・同意書不要	△ 血液由来同意書・供給制約	○ 化学合成供給は安定	△ 天然抽出が中心量産が課題

特性は公表文献 (Bochynska 2016 / Kawakami 2025) および製品表示に基づく。FP-121 の値は株式会社ノベルジェンの社内データおよび香川大学とのウサギ試験に基づく。

Business Model

既にある手術に、
1 バイアルを
載せるだけ。

Unit

単回使用消耗品

半月板縫合 1 件につき 1 バイアル。外科医が既に購入している縫合システムに併売する。設備投資も、新しい手技の習得も不要である。

Cost base

原価構造

大腸菌発現、アニマルフリー原料、常温物流。ドナー血漿・冷蔵物流・細胞取扱いのいずれも不要である。常温・遮光で 1 年安定。

Route

販路

日本は自社。米国・欧州は整形外科・製薬パートナーへのライセンスまたは共同開発による。

Two numbers, read together

6.97 億ドル

売る市場

バイアルの価格が乗るデバイス市場 (2030 予測)

57–150 億ドル

削る費用

下流にある米国の膝 OA 治療費 (年間)

数億ドル規模の消耗品が、数十億ドル規模の負担を先送りする。この差が償還を正当化する。

断ち切る連鎖

46.5 万件

米国の年間半月板部分切除件数 — 修復ではなく切除
4 人に 3 人

20–30 年以内に X 線上の膝 OA を発症
100 万件

連鎖の終点にある米国の年間人工関節置換件数

出典: Katz JN et al., N Engl J Med 2013 / Paradowski PT et al., Osteoarthritis Cartilage 2016 / Osteoarthritis Action Alliance / ClinicoEconomics and Outcomes Research 2021。

Market Opportunity

一つの接着剤、
整形外科の 3 市場。

単一の大腸菌発現プラットフォームが、3 つの製品クラスすべてを供給する。半月板修復を参入点とし、軟骨・骨修復へ広げる設計である。

01 · 参入

半月板修復システム

5.57 億ドル (2026) 6.97 億ドル

2030 予測 / CAGR 5.5%

縫合の補強材として参入する。既存の手技を置き換えず、上に載せるだけで治癒率を上げる設計である。

出典: Grand View Research (2023–2030)

02 · 拡大

軟骨修復・再生

17.3 億ドル (2025) 32.8 億ドル

2030 予測 / CAGR 13.7%

関節軟骨欠損の足場・固定材として展開する。線維軟骨セグメントは年 14% 超で伸びる最速領域である。

出典: Mordor Intelligence (2025–2030)

03 · 中核

骨パテ / 骨補填材

9.0 億ドル (2024) 13.5 億ドル

2030 予測 / CAGR 6.0%

粉砕骨折における 5 mm 未満の小骨片接着、β-TCP 練和骨パテ。京都大学整形外科との共同研究 (AMED シーズ H)。

出典: 骨補填材市場調査 (2024)

Global Expansion · Sequence

日本で実証し、
日欧米へ広げる。

01 実証

日本

2026–2028

• 半月板治療で実績のある香川大学・石川教授と連携し、医師主導治験による First-in-Human を目指す
• AMED 橋渡し研究事業シーズ A (北海道大学拠点) に香川大学石川教授が採択され、公的資金を確保済み
• 変形性膝関節症の潜在患者が約 2,500 万人超。シニアの QOL 維持ニーズが極めて高い
• 再生医療等製品の条件・期限付き承認制度など、早期市場投入を可能にする規制優位性

02 価格の軸

米国

Value anchor

• 肥満人口の増加やスポーツ傷害により、膝軟骨修復の潜在患者数が世界最多
• 自由度の高い価格設定により、初期投資を最も迅速に回収可能
• 画期的な治療として医師へのブランドを定着させ、市場シェアを早期に確立
• 審査の厳しい FDA 承認を先に取得し、日欧亜での申請を有利にする

03 面の展開

欧州

Partner access

• 米国に次ぐ市場規模。高付加価値なバイオ医薬品の需要が旺盛
• EMA 承認により EU 加盟 27 カ国への同時展開が可能
• 人工関節手術の削減により、欧州が重視する医療経済的な費用対効果を証明しやすい
• 各国の公的医療保険への収載により、長期かつ安定した処方量を確保

グローバル供給が可能な理由

常温物流・アニマルフリー原料・単一製造プラットフォーム。

パートナーに求めるもの

海外の臨床施設、地域ごとの薬事助言、流通網。

知財のカバレッジ

物質特許は日米欧に移行済み。半月板損傷接着用途については出願済み。

Path to Market

ウサギのデータから
First-in-Human まで、3 フェーズ。

Phase 1 2026

規格化と薬事の合意形成
- • 被験品規格化 (純度・力価・ロット間差・保存安定性)
- • ウサギ半月板モデルの追試と評価時点の追加 (4 週・24 週)
- • PMDA 薬事戦略相談 — 申請区分と GLP 試験デザインの当局見解
規格確立・PMDA 見解取得
Phase 2 2027

GLP 安全性と大動物 PoC
- • ISO 10993 準拠 GLP 生物学的安全性試験の本体実施
- • 大動物 (ヒツジ・ブタ) 半月板モデルでの PoC と接着強度評価
- • 縫合単独に対する非劣性／優越性試験の設計
申請可能な安全性パッケージ
Phase 3 2028+

First-in-Human とグローバル申請
- • 香川大学・京都大学を起点とした医師主導治験から企業治験へ
- • 薬事: 日本 → 欧州 (CE / MDR) → 米国 (FDA)
- • 軟骨・骨修復への適応拡大とライセンス供与
FIH 開始 → 市場承認

Biological Safety

想定使用量に対し、
2,100 倍の安全域。

ISO 10993 準拠生物学的安全性試験

細胞毒性: IC50 1.08 ± 0.30 mg/mL 完了
遺伝毒性: 完了
溶血性: 完了
刺激性: 完了
埋植: 完了
感作性: 実施中
生分解性: 計画中

上記は研究グレードでの実施結果である。薬事申請にあたっては GLP グレードでの再実施が要件となる (Phase 2 で実施予定)。

1.41 g/kg

LD50 推定・急性毒性

2,100×

想定使用量に対する安全域

非血液由来・アニマルフリー

大腸菌で発現させた組換えタンパク質のため、ウイルス・プリオン感染のリスクが原理的に存在しない。フィブリン糊で必須となる患者同意書も不要である。

細胞遊走

BALB 3T3 スクラッチアッセイで 11.2 µg/mL の濃度域から細胞遊走を促進する。創傷治癒の過程を阻害せず支援する。

Team & Collaborations

分子を設計する側と、
それを使う外科医。

Lead clinical site · Principal investigator

石川正和教授

香川大学医学部整形外科

AMED 橋渡し研究事業シーズ A (2025–26, 北海道大学拠点) 採択

半月板プログラムを統括する。試験デザイン、ウサギモデルでの手術と評価、First-in-Human までの臨床設計を主導する。JSOA 2026 発表の責任著者であり、手術・組織評価・スコアリングは磯崎隆一、森正樹とともに自施設で実施している。

株式会社ノベルジェン

小倉淳 — 代表取締役。FP-121 の分子設計者、物質特許の共同発明者。
工藤幸一 — CSO。知財戦略と事業連携を担当。
獅子王信江 — Senior Fellow。物質特許の共同発明者、半月板研究の共同著者。

並行する適応 — 同一プラットフォーム

• 京都大学整形外科 — 骨接着・骨パテ (AMED シーズ H)
• 他 2 大学医学部 — 軟部組織・硬組織の接着プログラム

一つのタンパク質で四つの臨床プログラム。各拠点のエビデンスが基盤技術に積み上がる。

知的財産

接着性及び機能性を有する組換えタンパク質並びにそれを含む組成物

出願番号: JP 2023-030567 (2023.02.28)
国際出願: PCT/JP2024/007452
各国移行: 日本・米国・欧州 — 移行済み
出願人 / 発明者: 株式会社ノベルジェン / 小倉淳ほか

Composition

FP-121 の配列・構造

Method of use

半月板・軟骨・骨修復の各用途

Manufacturing

DOPA 化条件・精製

Formulation

賦形剤配合・安定化

先行技術である fp-151 (2007) および fp-131 (2011) とは、ドメイン構成と EGF 活性により差別化されている。半月板損傷接着用途については出願済みである。

Our Commitment

膝が保たれることは、
生活が続くこと。

外科は切り、取り、縫うことはできる。組織を保たせることはできない。それを Novelglue が担う。

外科医が既に知っている縫合手技に、1 バイアルを加えるだけである。ドナー血液も冷蔵物流も細胞取扱いも不要だから、余裕のある病院だけでなく、必要としている病院に届く。

4×

半月板損傷後の OA リスク

身体的健康 — 荷重を分散し続ける膝を残す

20–29

発生ピーク年齢

精神的健康 — 若い患者が生活を取り戻す

1,153 万

膝 OA による年間 DALYs

社会的健康 — 移動できることは社会参加そのもの

12 か月

常温・遮光での安定性

経済的健康 — 医療資源が乏しい地域にも届く

歩く。つながる。
生きる。

First-in-Human に到達するための資金とパートナーを求めている。米欧の臨床施設、地域ごとの薬事助言、流通を担う整形外科・製薬企業との対話を歓迎する。

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引用文献 / References

[1]

Isozaki, R., Shishio, N., Kudo, K., Mori, M., Ogura, A., Ishikawa, M. (2026) Investigation of the therapeutic effects of marine adhesive protein in a rabbit medial meniscus longitudinal tear model , Japanese Orthopaedic Society for Sports Medicine (JSOA) .

香川大学医学部整形外科 × 株式会社ノベルジェン。ウサギ内側半月板縦断裂モデルにおける FP-121 の非臨床試験。
[2]

Kawakami, Y. et al. (2025) Development of the FP121 series: Hybrid proteins mimicking marine adhesive proteins with cell adhesion and proliferation activity , Materials & Design , 255 , pp. 114153 .
View on ScienceDirect →
Novelglue (FP121 シリーズ) の基盤論文。細胞接着・増殖活性・スクラッチアッセイ等の一次データを含む。
[3]

Kim, W., Onodera, T., Kondo, E. et al. (2020) Role of synovial-derived cells in meniscal repair , The American Journal of Sports Medicine , 48 , pp. 1406–1415 .

半月板修復において滑膜由来細胞が果たす役割。FP-121 の生物学的作用仮説の裏付け。
[4]

Paradowski, P. T. et al. (2016) Osteoarthritis of the knee after meniscal resection: long-term radiographic outcome , Osteoarthritis and Cartilage .

半月板切除から 20–30 年後、約 4 人に 3 人が X 線上の大腿脛骨関節 OA を発症。
[5]

Nepple, J. J. et al. (2012) Meniscal repair outcomes at greater than five years , The Journal of Bone and Joint Surgery (American) .

5 年以上の追跡における半月板縫合の統合失敗率 23.1%。
[6]

Schweizer, C. et al. (2022) Meniscal repair failure: timing and risk factors , Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy (KSSTA) .

半月板縫合後の再断裂の時期分布 (0–2 年 64% / 2–5 年 23% / 5 年超 13%)。
[7]

Snoeker, B. A. M. et al. (2013) Risk factors for meniscal tears: a systematic review including meta-analysis , Journal of Orthopaedic & Sports Physical Therapy .

半月板損傷後の長期的な変形性膝関節症リスクが約 4 倍に上昇することを示す。
[8]

Nakagawa, Y. et al. (2015) Macroscopic evaluation of meniscal healing (modified Miguel score) , Osteoarthritis and Cartilage .

本試験のマクロ評価スコアの出典。
[9]

Ishida, K. et al. (2007) Histological evaluation of meniscal repair tissue , Tissue Engineering .

本試験の組織学的評価スコア (modified Ishida score) の原典。
[10]

Katz, J. N. et al. (2013) Surgery versus physical therapy for a meniscal tear and osteoarthritis , The New England Journal of Medicine .

米国における半月板部分切除の実施規模および治療選択の議論。

歩けなくなる前に、半月板を治す。

世界 3.64 億人の膝が、歩く力を失っていく。

治療しても避けられない、関節の摩耗。